John Rambo doit sauver une jeune fille retenue captive par des trafiquants de drogues à la frontière entre le Mexique et les Etats-Unis.

Une femme retourne dans sa maison d’enfance avec sa fille mais la maison n’est pas restée inhabitée.

Celui qui deviendra un célèbre meurtrier, alors adolescent, s’échappe d’un hôpital psychiatrique avec trois autres patients. Ensemble, ils kidnappent une jeune infirmière et vont lui faire vivre l’enfer.